En Batman del Futuro, Harley tiene dos nietas gemelas. Viendo a Floronic Man a punto de concretar sus planes, Harley resalta que el villano, después de todo era una planta que podía ser quemada. Al ver que el Caballero Oscuro planeaba dejarla allí, Harley les exige de llevarla para convencer a Hiedra de abandonar sus planes dado que ninguno de los dos era lo suficientemente fuerte como para derrotar en combate a Floronic Man. Después de un encuentro con Enigma durante un saqueo en la Mansión Wayne y algunos atracos fallidos, un miembro de los Quintetos decidió que era mejor eliminarla. En la pelicula animada Batman: Assault on Arkham ella es un miembro del Suicide Squad. Tras los eventos de Flashpoint, se reinicia la historia del universo DC, llamada los Nuevos 52. Harley es reclutada a la fuerza en el Escuadrón Suicida (Suicide Squad), dirigido por Amanda Waller. El efecto Harley (Adelanto): Harley Quinn, tiene una historia profunda con los fans del Universo DC.
Harley pasó el último año solicitando la libertad condicional sólo para ver su solicitud rechazada sistemáticamente por Bruce Wayne, quien es Batman y, además, uno de los miembros de la comisión médica del Asilo Arkham. Cuando ella se acercó, él optó por estrangularla, disfraz harley quinn niña pero vio en ella una mirada de amor en lugar del miedo o shock que había visto en sus anteriores doctores. Pamela intenta resistirse a esa mirada de pena pero eventualmente se derrumba llorando de amor por Harley. De improvisto son atacados por las trampas vegetales de Pamela y en el momento en que los héroes son atrapados por unas lianas, Harley los traiciona para poder acercarse hasta su amiga. Harley se vuelve amiga de la ex Catwoman llamada Holly Robinson y luego la persuade satisfactoriamente para que se una a su refugio, donde Harley trabaja como asistente. A continuación todos comienzan a pelear y, como producto del enfrentamiento, el laboratorio comienza a incendiarse.
Un antiguo paciente del Asilo Arkham fallece y le deja un edificio de departamentos en Coney Island a Harley en su testamento. Por otro lado Batman rastrea la señal de Nightwing hasta el escondite de Harley y, para su sorpresa, los encuentra a ambos jugueteando en la cama. Pero en La Venganza de Harley Quinn se puede encontrar una docena de pruebas de embarazo, todas ellas con resultados negativos, al lado de Scarface, quien había sido pintado para parecerse al payaso. A Harley Quinn le otorgan poderes como recompensa. Es descrita como una psiquiatra psicópata. Decidió convertirse en un jefe del crimen por su cuenta, y reunió una banda a la que hizo llamarse Los Quintetos. Justo en el momento en que el profesor Goldblum se libera del control de Hiedra, Floronic Man dispara una espina hacia su corazón para evitar que ayude a los héroes a desarrollar una vacuna. Él le dice a Floronic Man que aunque la humanidad debe ser castigada, sus acciones no son las correctas y que éstas han roto el balance de la naturaleza.
La razón por la que al Joker parece no importarle Harley es porque cree que el mundo es cruel y malvado sobre todo con las personas diferentes y aceptar a Harley seria aceptar que se equivoca. Hace aparición en la película animada Batman del Futuro: El Regreso del Joker. Cuando el Joker regresa a Gotham, le pide a Harley que se ponga su antiguo traje de capucha roja para tenderle una trampa a Batman. Su traje jamás ha variado en ningún cómic, manteniendo sus rasgos característicos. Batman y Nightwing se retiran a una mesa mientras Harley se sumerge en la pista de baile para hablar con el secuaz de Hiedra. Eventualmente Batman y Nightwing acorralan al sujeto en un callejón pero no tardan en descubrir que en realidad Harley quería golpearlo porque él la dejó plantada en su baile de preparatoria. Harley acepta el trato, por lo que mientras ella revolución el bar con su versión de “Hanging On The Telephone”, Batman y Nightwing soportan la velada cargada de burlas por parte de los otros secuaces. De camino a un bar a las afueras de Blüdhaven Harley pide ir al baño, pero como Batman la ignora ella comienza a soltar flatulencias hasta que el aire dentro del vehículo se vuelve irrespirable.
Batman recibe burlas en el bar. Más adelante Batman y Nightwing acuden a la escena para ayudar a la policía en la investigación. Luego de que los villanos escapan con gran parte de la investigación se desata una explosión. Tiempo después Harley consigue trabajo en televisión como la conductora de su propia programa de psicoanálisis, donde los concursantes deben atravesar una multitud de juegos alocados con el fin de ganar sesiones gratuitas para tratar sus problemas mentales. En la serie de televisión Arrow, Harley hace un pequeño cameo en la prision de ARGUS. Es uno de los villanos principales en la serie de televisión Birds of Prey, basado en el cómic del mismo nombre. Aquí Harley Quinn para que todos sepan que tengo una nueva serie mensual con un status quo completamente renovado. En 2010, Harley Quinn protagoniza la serie Gotham Sirens junto a Catwoman y Hiedra Venenosa. En el videojuego Batman: Arkham Asylum, es la primera vez en la que se ve a Harley Quinn sin su característico mono rojo y negro. En el videojuego Injustice: Gods Among Us Harley recupera su antifaz negro. Harley se traban en combate. Sorprendió, Batman saca un fosforo y junto a Nightwing besan a Harley en las mejillas a modo de agradecimiento.